2013年3月18日月曜日

プロテオグリカン4の発現は変形性関節症の発症を防ぐ http://www.sciencemag.jp/

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写真は関節おねいさんです(オイ)

プロテオグリカン4の発現は変形性関節症の発症を防ぐ
http://www.sciencemag.jp/
http://stm.sciencemag.org/content/5/176/176ra34.abstract

プロテオグリカンは体内で生成されるので
この生成を促したり、体外から供給して関節変形を抑えられるなら
リウマチの症状悪化を食い止められる一手段となるかもしれませんね!

拙訳!

変形性関節症(OA)は年齢の55~77歳の間に人口の70%以上を苦しめる共通の変性状態です。その有病率は人口の高齢化でグローバルに上昇しているものの、現在の治療が症状軽減に限定されており、重症例では、人工関節置換手術されています。我々は、マウスにおけるプロテオグリカン4(PRG4)の関節内発現が、OAの進行から保護することを報告している。 II型コラーゲンプロモーター(COL2A1)の下での長期的PRG4式が不利な骨格の発達に影響を与えますが、年齢に関連するOAの兆しを開発から守りません。保護効果も十字靭帯断裂によって作成された心的外傷後OAのモデルに示されている。怪我する前または後に投与した場合また、PRG4を発現するヘルパー依存型アデノウイルスベクターの関節内注射は、心的外傷後OAの開発から保護されていました。マウス関節軟骨および試験管内での細胞研究での遺伝子発現プロファイリングはPRG4発現は低酸素誘導因子3αのアップレギュレーションを介して軟骨異化と肥大を促進する転写プログラムを阻害することを示しています。入手可能なヒトのOAデータセットの解析は、このモデルの予測と一致している。したがって、我々のデータは、OAの開発のためのメカニズムへの洞察を提供し、その治療への可能性軟骨アプローチを提供します。

以下、要約引用

Sci Transl Med 13 March 2013:
Vol. 5, Issue 176, p. 176ra34
Sci. Transl. Med. DOI: 10.1126/scitranslmed.3005409
RESEARCH ARTICLE
OSTEOARTHRITIS
Proteoglycan 4 Expression Protects Against the Development of Osteoarthritis
Merry Z. C. Ruan1, Ayelet Erez1, Kilian Guse1, Brian Dawson2, Terry Bertin1, Yuqing Chen2, Ming-Ming Jiang2, Jason Yustein3, Francis Gannon4 and Brendan H. L. Lee1,2,*


ABSTRACT

Osteoarthritis (OA) is a common degenerative condition that afflicts more than 70% of the population between 55 and 77 years of age. Although its prevalence is rising globally with aging of the population, current therapy is limited to symptomatic relief and, in severe cases, joint replacement surgery. We report that intra-articular expression of proteoglycan 4 (Prg4) in mice protects against development of OA. Long-term Prg4 expression under the type II collagen promoter (Col2a1) does not adversely affect skeletal development but protects from developing signs of age-related OA. The protective effect is also shown in a model of posttraumatic OA created by cruciate ligament transection. Moreover, intra-articular injection of helper-dependent adenoviral vector expressing Prg4 protected against the development of posttraumatic OA when administered either before or after injury. Gene expression profiling of mouse articular cartilage and in vitro cell studies show that Prg4 expression inhibits the transcriptional programs that promote cartilage catabolism and hypertrophy through the up-regulation of hypoxia-inducible factor 3α. Analyses of available human OA data sets are consistent with the predictions of this model. Hence, our data provide insight into the mechanisms for OA development and offer a potential chondroprotective approach to its treatment.

Copyright c 2013, American Association for the Advancement of Science
Citation: M. Z. Ruan, A. Erez, K. Guse, B. Dawson, T. Bertin, Y. Chen, M.-M. Jiang, J. Yustein, F. Gannon, B. H. Lee, Proteoglycan 4 Expression Protects Against the Development of Osteoarthritis. Sci. Transl. Med. 5, 176ra34 (2013).
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